Kansainväliset tutkijat ovat havainneet, että p-tau217-kynnysarvojen mukauttaminen ottaen huomioon tekijät kuten munuaisten toiminta, liikalihavuus tai anemia parantaa neurodegeneratiivisten sairauksien diagnoosin tehokkuutta.
Maailman terveysjärjestön (WHO) viimeisimpien tietojen mukaan yli 57 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii dementiasta. Järjestö ennustaa, että vuoteen 2050 mennessä tämä luku voi nousta 139 miljoonaan. Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, ja sen osuus on 60–70 % kaikista tapauksista maailmanlaajuisesti.
Viime vuonna tämän sairauden diagnostiikassa tapahtui radikaaleja muutoksia: yksinkertaisen verikokeen avulla lääkärit voivat tunnistaa Alzheimerin taudin varhaiset oireet ja etenemisen turvautumatta ensimmäisessä vaiheessa invasiivisempiin toimenpiteisiin, kuten selkäydinnesteen punktioon tai aivojen tietokonetomografiaan.
Testi perustuu kahden avainproteiinin mittaamiseen: pTau 217 ja β-amyloidi 1-42. Nämä proteiinit kiertävät plasmassa, ja niiden välinen suhde antaa viitteitä aivojen plakkien esiintymisestä, mikä on yksi Alzheimerin taudin tyypillisimmistä oireista.
Uusi tutkimus on nyt päätynyt siihen tulokseen, että p-tau217-biomarkkerin kynnysarvojen mukauttaminen veressä biologisten ominaisuuksien, kuten munuaisten toiminnan, painoindeksin ja anemian, mukaan parantaa diagnoosin tarkkuutta ja Alzheimerin taudin seulonnan taloudellista tehokkuutta.
JAMA Neurology -lehdessä julkaistu monikeskustutkimus, johon osallistui potilaita Etelä-Korean klinikoista ja joka yhdisti kansainvälisiä analyyttisiä alustoja, arvioi, kuinka erilaiset strategiat optimoivat diagnoosin tarkkuuden ja kustannukset, ja esitti todisteita, jotka voivat muuttaa lähestymistapaa sairauksien hoitoon populaatioissa, joissa on korkea liitännäissairauksien esiintyvyys.
P-tau217-verikoe paljastaa varhaisia merkkejä Alzheimerin tautiin liittyvistä proteiineista. Sen kliininen arvo johtuu osittain siitä, että tekijät kuten munuaisten toimintahäiriö, liikalihavuus tai anemia voivat muuttaa biomarkkerien arvoja, mikä vaikeuttaa tulosten tulkintaa, kun käytetään yleisiä viitearvoja kaikille potilaille.
Kuinka tutkimus suoritettiin
Tutkimukseen osallistui yli 2500 henkilöä, joiden tiedot analysoitiin käyttämällä kolmea kansainvälistä alustaa biomarkkerien kvantitatiiviseen arviointiin. Jokainen osallistuja kävi myös läpi lisätutkimukset ja kliiniset tutkimukset. Vertailtiin kolmea menetelmää: yhtenäinen standardikynnysarvo, optimoidut kynnysarvot jokaiselle biologiselle alaryhmälle ja kahden kynnysarvon strategia, johon lisättiin diagnostisen epävarmuuden välialue.
Kroonisen munuaistautien ja anemian tapauksessa yksilöllisesti valitut kynnysarvot osoittivat huomattavasti suuremman tarkkuuden verrattuna vakiomenettelyyn. Esimerkiksi munuaisten vajaatoiminnan diagnostisen kynnysarvon korjaus paransi tarkkuutta 0,65:stä 0,83:een ja tuotti taloudellista hyötyä vähentämällä lisätestien tarvetta.
Anemian tapauksessa korjaus nosti tarkkuuden 0,80:stä 0,86:een, vaikka lisääntynyt tarve lisäkuvantamismenetelmille osittain kumosi saadut tulokset. Liikalihavuuden tapauksessa kahden kynnysarvon strategia, jossa on epäselvien tulosten ”harmaata aluetta”, osoitti merkittäviä etuja sekä tarkkuuden että taloudellisen tehokkuuden kannalta.
Kaksoisvalintamenetelmä antoi kuitenkin välituloksia, jotka vaihtelivat 12 %:sta 39 %:iin alaryhmästä riippuen, mikä johti vahvistavien testien määrän ja kustannusten kasvuun lihavuuden ulkopuolella, jossa tämä strategia säilyttää selkeät edut verrattuna vaihtoehtoisiin.
Diagnostisten raja-arvojen yksilöinti p-tau217-biomarkkerille kunkin potilaan biologisen profiilin mukaisesti on tärkeää tarkkuuden parantamiseksi ja kustannusten alentamiseksi kliinisessä käytännössä. Populaatioissa, joissa kroonisen munuaistautien tai anemian esiintyvyys on suuri, tehokkain lähestymistapa on viitearvon korjaaminen, kun taas liikalihavuuden tapauksissa on parempi käyttää kaksinkertaista raja-arvoa.
Nämä tulokset osoittavat, että Alzheimerin taudin varhaiseen diagnosointiin käytetty yksilöllinen lääketiede parantaa verikokeiden luotettavuutta ja hyödyllisyyttä, erityisesti kun ne mukautetaan potilaiden biologiseen monimuotoisuuteen. Lisäksi testien jatkokehitys, joka mahdollistaa tiettyjen tau-proteiinin muotojen erottamisen toisistaan, voi paremmin kompensoida biologisen vaihtelevuuden vaikutusta ja parantaa taudin varhaista diagnoosia.
